Разделение участников по возрастным категориям, показанным в таблице 1, основывалось на проверке данных, но результаты не были чувствительны к точкам возраста. В течение первых 3 лет витамин Е не влиял на смертность, но затем увеличивал смертность на 38%. Включение периода запаздывания в модель регрессии привело к значительному улучшению модели.

Основными источниками пищи витамина С являются фрукты, овощи и ягоды. Таким образом, изменение эффекта витамина Е диетическим витамином С может быть объяснено высокими уровнями других веществ в этих продуктах. Эффект витамина Е был модифицирован витамином С как непрерывной переменной, что указывает на то, что точка среза дихотомизации не имеет решающего значения для нахождения.

Таким образом, на основе исходной когорты количество, необходимое для лечения, чтобы предотвратить одну смерть во время наблюдения, было 1 в этой подгруппе. С другой стороны, совокупные оценки опасности по сравнению с 8-летним наблюдением указывают на смертность 28% в группе витамина Е и 49% в группе без витамина Е, что соответствует числу, необходимому для лечения 8 8-летний дополнительный период.

Численные оценки, рассчитанные для подгрупп, менее важны, чем убедительные доказательства неоднородности. Когда эффект витамина Е зависит от характеристик людей, кажется очевидным, что оценки эффекта вмешательства, полученные из одного исследования, не могут быть уверенно обобщены на другие группы населения. Наши результаты имеют несколько важных последствий. Подгрупповой анализ был обескуражен, поскольку он может привести к ложноположительным результатам из-за проблемы множественного сравнения. Даже утверждается, что «полагая, что эффект лечения существует в одном слое пациентов, хотя общий эффект значительного лечения не существует, является общей ошибкой».

Единая оценка лечебного эффекта, рассчитанная для большой популяции, может вводить в заблуждение, если она считается действительной для всех участников, как показано в нашей работе. Учитывая долгосрочную приверженность участников и вложенных ресурсов, можно даже считать моральным императивом максимально анализировать большие пробные базы данных, а не просто рассчитать общий эффект. Очевидно, что выводы подгрупп следует рассматривать осторожно, а интерпретация значений Р должна быть связана с количеством проведенных анализов подгрупп.

Три метаанализа контролируемых исследований не обнаружили влияния витамина Е на смертность. Объединение нескольких крупных испытаний приводит к оценкам с узкими доверительными интервалами; однако объединение основано на предположении того же универсального эффекта во всех популяциях комбинированных исследований. Хотя объединенные оценки отклоняют предложение о том, что добавка витамина Е будет полезна для широких групп населения, наше исследование показывает, что важные подгруппы, которые пострадали или получат пользу от витамина Е, могут быть скрыты в ошибочно узких доверительных интервалах.

Наши самые сильные результаты касаются добавки витамина Е, потому что разделение участников на группы витамина Е и без витамина Е было случайным. Свидетельства неоднородности эффекта витамина Е являются сильными независимо от специфичности витамина С в качестве модификатора. Тем не менее, используя остатки фруктов, овощей и ягод, которые не коррелируют с диетическим витамином С, мы смогли показать, что изменение эффекта витамина Е не объясняется другими веществами в этих продуктах, предполагая, что витамин С является конкретное вещество, объясняющее модификацию.

Наконец, взаимодействие между витаминами Е и С хорошо установлено. Эти аргументы подтверждают, что витамин С специфически вызывает изменение эффекта витамина Е, хотя наши уровни потребления витамина С были основаны на данных наблюдений. Мы наблюдали сходные тенденции в отношении влияния витамина Е на смертность, но изменение эффекта витамина Е, вызванное количеством курения, не было статистически значимым. Тем не менее, более значительное снижение смертности среди старых участников с высоким потреблением витамина С, которое курит меньше, говорит о том, что добавка витамина Е может повлиять на смертность среди взрослых некурящих мужчин.

Поскольку витамин Е является жирорастворимым веществом, может потребоваться несколько месяцев, прежде чем уровень ткани будет значительно повышен, короткие исследования могут быть неинформативными. Эти периоды задержки согласуются с задержкой в ​​действии жирорастворимого витамина.

Наше исследование также предполагает, что это могут быть прежде всего субъективные характеристики, а не доза витамина Е, которая определяет, причиняет ли витамин Е вред. Многие люди принимают добавки витамина Е, потому что считают, что витамин защищает их от окислительного стресса, который играет роль в процессах старения.

Наконец, существенное снижение смертности с добавлением витамина Е среди пожилых участников с высоким содержанием диетического витамина С ставит вопрос о том, связано ли снижение общей смертности с одной причиной смерти или несколькими причинами или же она предполагает общий снижение слабости, отраженное в уменьшенной смертности от различных причин. Авторы: Департамент общественного здравоохранения, Хельсинкский университет, Хельсинки, Финляндия.

К. участвовал в планировании анализов и критическом пересмотре рукописи. Конфликт интересов: никто не объявил. Развивается теория свободных радикалов. Окислители, окислительный стресс и биология старения. Использование антиоксидантных витаминов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных исследований.

Мета-анализ: добавка витамина Е с высокой дозировкой может увеличить смертность от всех причин. Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ. Комбинированный дефицит витаминов Е и С вызывает паралич и смерть у морских свинок.

Калифорнийский университет, Сан-Франциско. Парнас 513. Альфа-липоевая кислота и витамин Е обладают синергическими эффектами, как это определено в моделях окислительных радикальных поражений. В этом обзоре кратко излагаются последние данные, свидетельствующие о том, что сочетание альфа-липоевой кислоты с витамином Е оказывает благотворное влияние на снижение окислительного повреждения при ишемических или других связанных с окислением патологических явлениях. Оба антиоксидантов распространены в нормальной человеческой диете, и побочные эффекты очень редки.

Поэтому альфа-липоевая кислота и витамин Е могут противодействовать окислительным процессам и могут играть важную роль в клинической медицине. Инсульт может быть результатом кровотечения или окклюзии сосудов в головном мозге. Патофизиология ишемии представляет собой сложный процесс, возникающий из-за дефицита кислорода и доставки глюкозы в паренхиму головного мозга. Антиоксиданты были исследованы как терапевтические альтернативы для уменьшения повреждения головного мозга с различными результатами.

Цель этого обзора - обсудить недавние данные, свидетельствующие о том, что сочетание двух антиоксидантов, альфа-липоевой кислоты и витамина Е может быть полезным для уменьшения повреждения клеток при ишемии и других связанных с окислением патологических явлениях.

Поскольку оба антиоксиданта попадают в нормальный рацион человека, побочные эффекты необычны, эти соединения могут иметь терапевтический или профилактический потенциал в клинической медицине. Чтобы быть эффективными, антиоксиданты должны обладать двумя основными свойствами.

Во-первых, они должны быстро реагировать с радикалами окислителя с образованием нового радикала; и, во-вторых, последующий радикал должен быть менее реактивным, чем предыдущий радикал. Липоат всасывается в кровоток из кишечника и пересекает гематоэнцефалический барьер, где его можно уменьшить в церебральных клетках, которые будут экспортироваться в междоузельное пространство в виде дигидролипоата.

Липоат и токоферол в окислительных процессах

Однако добавка или экзогенное введение приводит к быстрому свободному липоату, который может хелатировать переходные металлы. Они недороги, и их хроническое лечение очень безопасно. Например, внутрибрюшинное введение альфа-токоферола уменьшает эффекты окислительного повреждения, вызванного изменением системы антиоксидантной защиты у крыс.

Синергизм между липоатом и токоферолом

Напротив, сообщалось, что внутрибрюшинное или внутричерепное введение липоата не оказывает значительного нейропротекторного эффекта при ишемии головного мозга. Таким образом, данные несовместимы. Поэтому, чтобы установить, становятся ли более синергетические благоприятные эффекты антиоксидантов, недавно была исследована комбинация антиоксидантов. Одно из первых исследований для выявления синергического эффекта между альфа-токоферолом и липоатом было выполнено с использованием микросомальных фракций, полученных от нормальных и альфа-токоферол-дефицитных животных.

Механизм, посредством которого оба антиоксиданта оказывают эти эффекты, - это их способность модулировать уровни глутатиона в гипоксическом сердце. Позже они показали, что подобная комбинация липоата и альфа-токоферола улучшает уровни перекисного окисления липидов, улучшает работу сердца, уменьшает постритмические желудочковые дисритмии и сохраняет сократительную способность сердца. Эти авторы также обнаружили, что сходная комбинация модифицированных скелетных мышц сократительных свойств.

Кроме того, авторы сообщили о важном функциональном восстановлении вследствие профилактического применения этих антиоксидантов. Однако эти положительные эффекты, по-видимому, зависят от дозы. Тем не менее это явление само по себе не может объяснить масштабов выводов.

Таким образом, окислительный стресс участвует в патогенезе широкого спектра состояний. Следовательно, стратегии, направленные на противодействие окислительным процессам, безусловно, будут важны в клинической медицине. Липоат и альфа-токоферол содержатся во многих продуктах питания, которые часто являются частью человеческой диеты, они недороги, а побочные эффекты при хроническом или повышенном добавлении этих антиоксидантов очень редки. Таким образом, диеты или коммерческие добавки, обогащенные этими двумя конкретными антиоксидантами, могут быть обязательными для людей, страдающих диабетом, гипертонией, сердечной аритмией или ишемией очага, которые имеют значительный риск для развития разрушительных осложнений, связанных с перепроизводством свободных радикалов кислорода.